患者报告结局(Patient Reported Outcomes, PRO)临床试验报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)——解读

发布于 2023年7月26日 星期三 11:18:56 浏览:663
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在前面文章中介绍了患者报告结局(Patient Reported Outcomes, PRO)临床试验报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials, CONSORT)的背景、条目清单和使用注意事项,本文进一步详细解读CONSORT-PROs扩展版的条目内容。

关键词:患者报告结局; 报告规范; 临床试验报告的统一标准; CONSORT扩展版;CONSORT-PROs

一、标题和摘要

(一) 标题

【条目1a】在题目中体现随机化试验

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目1a】

(二) 摘要

【条目1b】结构化摘要,包括试验设计、方法、结果和结论(详见CONSORT摘要)。摘要中列出作为主要或次要结局指标的PRO

【解读】在试验方案中,如果将患者报告的结局作为主要结局指标或者重要的次要结局指标,则在摘要中应明确说明。这有助于检索和识别研究类型,并为相关临床治疗及证据综合提供必要的证据支持。

二、背景和目的

(一) 研究背景

【条目2a】研究的科学背景和试验的理由,包括PRO作为评价指标的背景和理由

【解读】鉴于PRO的RCT及其相关测量工具评估的文献数量越来越多,作者应在研究的背景或方法学部分结合特定的目标结局和假设,对选择某个PRO作为评价指标的背景和理由进行阐释和文献论证。尤其是当PRO作为主要结局指标时,作者更应该对其相关的理论基础进行更加详细的说明。

(二) 研究目的

【条目2b】研究目的或假设。如适用,陈述PRO相关假设及相关维度(如使用多维度PRO测量工具)

【解读1PRO的种类比较复杂,包括单维度指标(如疲倦等症状)和多维度指标(如生理和社会等功能等)。此外,PRO的测量可能涉及在试验不同时点测量的健康相关生活质量(Health Related Quality Of Life,HRQL)等指标。如果没有预先设定研究假设,则可能会出现由于多重比较和基于统计结果显著性进行选择性报告的情况,进而影响研究设计和统计效能。因此,为避免多次重复进行统计学检验及选择性报告某些阳性结果的PROs,作者应预先确定研究目的和研究假设,说明选择特定PRO指标的理由,指出特定PRO及其测量时间点的选择,并列出生物学或心理学证据说明干预措施对这些结局指标预期的益处或危害。

三、方法

(一) 试验设计

【条目3a】试验设计(如平行、析因设计),包括分配比

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目3a】

【条目3b】试验开始后方法上的重要改变(如研究对象选标准的改变)及原因

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目3b】

(二) 研究对象

【条目4a】研究对象的纳入排除标准,通常不需要考虑PRO,除非PROs作为纳入或分层标准

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目4a】。研究对象的纳入排除标准并非PRO研究的特定标准,除非PRO指标被用于纳入或分层标准。

【条目4b】数据收集的机构和地点

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目4b】

(三) 干预

【条目5】各组干预的详细内容,包括何时、如何实际开展,以便能够重复

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目5】

(四) 结局

【条目6a】完整明确地定义预先规定的主要和次要结局指标,包括何时、如何评价。提供或引用PRO测量工具信效度相关证据,包括完成PRO的人员和数据收集的方法(纸质、电话、电子版或其他形式)

【解读】在研究中,作者应明确定义预先设定的主要结局和次要结局,并描述实际中这些结局指标是在何时以及如何评价的。理论上,试验中使用的所有PROs均应该提供信效度的相关证据,包括翻译版的PRO也应该报告这些信息。只有当实验结果是稳定可靠的,临床才能有效地应用PRO资料得出的结果。而要确保试验结果的稳定性,必须依赖于具有良好信效度的PRO测量工具。因此,作者必须在文中提供或引用可证明PRO测量工具信效度的证据。若试验中所采用的PRO测量工具是尚未公开发表信效度评价相关证据的新工具,作者还应在附件中附上测量工具的详细内容,并在文中说明完成PRO测量的人员(如病人自身或代理人等)和数据收集的方法(如纸质问卷、电话访问、面对面访谈、电子化或其他方法等),这些信息有助于读者评估试验结果偏倚的大小,并确保试验的可信度和准确性。

【条目6b】试验开始后结局的改变及原因

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目6b】

(五) 样本量

【条目7a】样本量如何确定,通常不需要考虑PRO,除非PRO作为主要结局指标

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目7a】。除非PRO是主要结局指标,否则不需要提及如何通过PRO确定样本量。

【条目7b】对期中分析和中止试验的条件进行解释(如适用)

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目7b】

(六) 随机化

【条目8a】序列产生:产生随机分配序列的方法

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目8a】

【条目8b】序列产生:随机化类型;任何限定情况(如区组和区组大小)

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目8b】

【条目9】分配隐藏机制:实施随机序列的方法(如连续编码的容器),阐明隐藏分配序列的措施

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目9】

【条目10】分配实施:分配序列、纳入研究对象、分配研究对象的人员

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目10】

(七) 盲法

【条目11a】如果实施了盲法,应说明对谁设盲(如研究对象、干预提供者、结局评价者)及实施方案

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目11a】

【条目11b】组间干预的相似性

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目11b】

(八) 统计方法

【条目12a】组间比较,主要结局与次要结局的统计方法,明确说明处理缺失数据的统计方法

【解读】作者应详细说明用于各组主要和次要结局指标比较的统计方法,并明确处理缺失数据的统计学方法。缺失数据的出现会对统计效能产生影响,并且是造成偏倚的潜在原因。在PRO资料的研究中,通常会出现较高的缺失程度,且这些缺失通常是与研究关注结果相关的非随机缺失,例如健康状况的改善或恶化。目前处理缺失数据的的统计学方法有很多种,每种方法各有优势及其局限性。因此,作者应明确报告所采用的处理缺失数据的统计学方法,并对研究结果的有效性进行讨论。

【条目12b】其他分析方法,如亚组分析和校正分析

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目12b】

四、结果

(一) 研究对象纳入流程(推荐流程图)

【条目13a】各组接受随机分配、接受干预和进入主要结局分析的研究对象数量,应清楚报告在基线和随后时间节点PRO相关例数

【解读】作者应清楚报告参与试验的各个阶段的研究对象人数,即报告各组接受随机分配的人数、接受干预处理的人数以及进入主要结局分析的人数。同时,还应报告在基线和随后各个随访时间点的例数。为了更直观地呈现这些信息,建议使用流程图进行报告。此外,作者应积极考虑如何最好地报告试验过程中PRO资料缺失的原因。这些原因包括缺少问卷回复、翻译不可用或其他已知原因。这些信息将有助于读者解读患者报告结局的数据,并评估潜在的偏倚。

【条目13b】各组随机化之后发生的脱落或失访、排除,以及原因

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目13b】

(二) 研究对象的招募

【条目14a】招募研究对象和随访的日期范围

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目14a】

【条目14b】研究结束或停止的原因

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目14b】

(三) 基线数据

【条目15】反映各组基线人口学特征和临床特征的表格,收集PRO基线资料

【解读】详细描述各组人口统计学基线资料和临床特征,包括收集到的PRO基线资料可以帮助研究者和决策制定者更好地评估试验结果的外推性。

(四) 分析数量

【条目16】各组纳入分析的研究对象数量(分母),是否按照最初分组进行分析,有PRO相关结果时均需要描述

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目16】。需要注意的是,有PRO相关结果时均需要进行描述。

(五) 结局和效应估计

【条目17a】对每个主要和次要结局,报告各组结果、效应估计和精度(95%置信区间),对于多维度的PRO结果,要列出每个维度和每个时间点的数据

【解读】多维度的PRO结果通常包含多个量表和项目,建议应报告所有患者报告结局指标结果与其他结果数据,减少选择性报告,确保患者报告结局指标的可获得性,从而更好地指导临床实践和证据综合。其中,主要和次要结局指标,应在文章主体中呈现,从而能够和其他预定的重要临床结果进行整合。其他的患者报告结局指标,或者患者报告结局指标分项目的具体分值,可作为附件或者扩展的报告副本进行呈现。

【条目17b】对二分类结局,报告绝对效应和相对效应

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目17b】

(六) 其他分析

【条目18】报告其他分析(包括亚组分析和校正分析)结果,区分预先设定的分析和探索性分析,PRO相关时,包括对PRO数据的分析

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目18】。需要注意的是,在PRO相关时,需要包括对PRO数据的分析。

(七) 不良事件

【条目19】所有重要损害或未预期到的效应

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目19】

五、讨论

(一) 局限性

【条目20】试验局限性,关注偏倚的来源,不精确程度,多重比较问题

(二) 外推性

【条目21】试验结果的外推性(外部有效性、适用性),讨论PRO相关的局限性及其对外推和临床实践的影响

【条目20/21解读】试验的设计和实施环节,以及PRO相关的局限性,都可能会给试验引入偏倚,进而会对试验结果的可推广性产生影响。例如,如果PRO评价仅限于试验人群的一个亚组,应说明其他受试者被排除的原因。此外,如果PRO确实缺失,需对缺失的可能原因进行讨论,并进行相关的支持性(如敏感性)分析。

(三) 结果解释

【条目22】权衡收益和损害,并考虑其他相关证据,对结果进行解释,PRO结果的解读需考虑相关的临床结局(如生存资料等)

【解读】在进行结果解释时,应综合考虑PRO结果的临床意义与其他重要的临床结果指标(例如生存率)。此外,在结果解释的部分应进一步考虑PRO结果的最小重要差异(Minimal important difference,MID)、与其他类似RCT的比较,或将PRO结果的临床意义与其他试验结果(例如毒性)联系起来。

六、其他信息

(一) 注册

【条目23】注册机构与注册号

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目23】

(二) 研究方案

【条目24】可以获得完整研究方案的地方(如适用)

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目24】

(三) 资助

【条目25】资助来源和其他支持,资助者的作用

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(下)【条目25】

注:本文内容是参考相关文献后对患者报告结局(Patient Reported Outcomes, PRO)临床试验报告的统一标准的解读。关于CONSORT-PRO扩展版的更多内容详见官方网站(http://www.consort-statement.org)或Melanie Calvert等发表的论文Reporting of Patient-Reported Outcomes in Randomized Trials The CONSORT PRO Extension(https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1656259)、Patient-reported outcomes in randomized clinical trials: development of ISOQOL reporting standards(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22987144/)、患者报告结局相关随机对照试验的报告规范扩展声明与解读(https://fsjx.cbpt.cnki.net/WKD2/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=60e30e1e-6ddb-41a8-964b-a5f12bdf5b07)、随机对照试验中的患者报告结局:CONSORT PRO 扩展版(http://www.cjebm.com/article/10.7507/1672-2531.202008183)。

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