临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials，CONSORT)——解读(上)

关键词：随机对照试验, 报告规范, 临床试验报告的统一标准, CONSORT

一、标题和摘要

(一) 标题

【条目1a】在题目中体现随机化试验

【解读】对于随机化试验，作者应当在题目中使用“随机化”一词来指明该研究的类型。这样有助于数据库将文章准确归类，同时方便读者精确检索，从而可以更好地推广文章。

(二) 摘要

【条目1b】结构化摘要，包括试验设计、方法、结果和结论

【解读】强烈推荐使用结构化摘要报告随机化试验，一般包括背景(目的)、方法、结果、结论四个部分，各部分应简明扼要地提供与试验设计、实施、分析、解释相关的最佳信息，以便读者快速识别文章的核心内容及研究质量。注意，摘要通常受篇幅限制，不用面面俱到，更不得超出正文内容，能够准确反映研究实施过程并提供重要结果即可。

二、引言

(一) 研究背景

【条目2a】研究的科学背景和试验的理由

【解读】研究背景应系统展示研究主题的已有研究现状并阐述开展本项试验的理由。研究现状应系统全面地列出代表性研究或近期系统综述，试验理由通常为比较不同药物或治疗方案的安全性和有效性，也可以评价试验理论疗效。注意，赫尔辛基宣言要求涉及人体的生物医学研究必须基于当前所有的科学文献知识，从而避免人体暴露于不必要的研究风险，否则是不符合伦理的；此外，基于现有循证医学证据可以回答的医学问题一般无需进行临床试验。

(二) 研究目的

【条目2b】研究目的或假设

【解读】研究目的是试验拟回答的科学问题，常与某种治疗性或预防性干预措施的效果有关。假设是预先设定的、比目的更加具体的待检验问题，能够进行明确的统计学检验并评价。实际中，目标和假设并不易区分。

三、方法

(一) 试验设计

【条目3a】描述试验设计(如平行、析因设计)，包括分配比例

【解读】广义的试验设计是包括研究目的和详细的研究方案(随机化及分配隐藏、盲法、样本量计算等)的系统全面的研究方案。这里主要指狭义的试验设计，主要包括试验设计类型、概念框架、分组配比和其他清单中未涉及的相关问题。试验设计类型包括平行对照试验、交叉设计、整群设计、析因设计等，CONSORT声明主要适用于平行对照试验；若使用不常见的设计类型，需说明选择该设计类型的理由，某些设计类型需要较大的样本量、较复杂的统计分析与更深入的解释；药物临床试验应说明具体分期(Ⅰ～Ⅳ期)。概念框架是研究的目的及性质，包括优效性、等效性及非劣效性检验等。分组设计应明确各组分配比，如1∶1还是1∶n。

【条目3b】试验开始后方法上的重要改变(如纳入排除标准)及原因

【解读】试验开始后，受外部环境变化、经费不足、研究对象招募不足等影响，实际的试验方案与初始的设计方案相比，会有一些调整和改变，其中一些重要改变需阐述清楚，以便读者理解试验结果。这些重要的改变包括治疗方案、纳入排除标准、随机分配比、随访时间、数据收集方法等影响研究方法的改变，也可以包括排除数据质量较差的中心等影响试验实施过程的改变，但不可破坏测量研究对象结局数据的盲法。

(二) 研究对象

【条目4a】研究对象的纳入排除标准

【解读】研究对象的招募方法、入选标准是判断试验结果适用范围的重要依据，一般在随机化之前制定，不影响试验的内部有效性，但与外部有效性密切相关。招募方法包括自由选择、转诊选择等。入选标准一般包括涉及所研究疾病的性质、阶段、知情同意等，尤其干预性研究必须获得研究对象的知情同意。排除标准一般包括容易受到干预措施伤害的研究对象，如孕产妇、未成年人等，从而确保研究设计符合法律和伦理规范。详细合理的纳入排除标准，有利于更好地将试验结果在临床或公共卫生实践中推广应用。

【条目4b】数据收集的机构和地点

【解读】不同的数据收集机构在组织、经验、资源、疾病基线暴露情况等内部因素和所在地区社会、经济、文化、气候等外部环境方面均存在较大差异。因此，数据收集的机构和地点与试验结果的外部有效性息息相关。作者应该详细说明数据收集机构的性质(如医院级别、社区)、数量(如单中心、多中心)、所在地区(如国家、城市)，在医院中收集的数据还应进一步说明来源于门诊还是病房，以便读者判断试验结果是否适用于他们所在的机构。此外，还需说明与数据收集机构和地点相关可能影响试验结果的其他因素，如交通问题可能影响研究对象参与试验的频率及配合程度等。

(三) 干预

【条目5】各组干预的详细内容，包括何时、如何实际开展，以便能够重复

【解读】作者应当详细描述每一组(不仅包括实验组，也包括对照组)的干预措施，以便读者清楚了解干预措施的具体实施过程，能够重复验证或推广应用。对照组即使为常规治疗，也应详细描述其包括的内容；干预组为具体的干预措施，以药物干预为例，需说明药物名称、剂量、给药方法(口服、静脉注射、外用)、给药时间和疗程、停药时间、剂量调整方案等；若干预措施为多种干预或联合干预，应详细说明每一种干预措施及联合方案中干预的先后顺序或撤减顺序。

(四) 结局

【条目6a】完整明确地定义预先规定的主要和次要结局指标，包括何时、如何评价

【解读】大多数随机对照试验都有多个结局指标，包括主要结局指标和次要结局指标。主要结局指标是指预先设定的、对相关利益者(如患者、政策制定者、医生、资助方等)非常重要的结局指标，是样本量计算的主要依据。主要结局指标一般不会太多，当有多个主要结局指标时，可能需要多重比较分析。除主要结局指标外的其他受关注的结局指标为次要结局指标，常包括非预期的效应(如有害效应等)。无论有害效应被列为主要还是次要结局指标，均是重要的结局指标。作者应详细说明主要结局和次要结局指标是什么，并且给出明确的定义。若结局指标需多次测量，需说明预先确定的和最重要的测量时间点；若非药物干预，需说明结局指标测量人员的资质、专业技能及数量；若使用既往制定、验证过的量表或专家指南，应说明其来源和信效度。清晰地阐述结局指标，便于其他研究人员参考，有助于提高结局指标测量的质量，还可增加与其他同类研究的可比性。

【条目6b】试验开始后结局的改变及原因

【解读】通常为了解决选择性报告部分结果的问题，在试验开始前已明确预设主要及次要结局指标。然而试验开始后，受【条目3b】中方法学改变，数据收集机构测量水平或研究对象招募数量限制，结局事件发生的概率，或是同期系统综述或其他进行中的试验等外部证据提示结局指标应用不恰当等因素影响，结局指标的测量方式可能需要改变，甚至需要更换一种结局指标。在未设盲的试验中，终点结局的改变可能带来严重的问题。作者应当详细说明这些关于结局指标的改变及其原因。

(五) 样本量

【条目7a】样本量如何确定

【解读】理想情况下，样本量应足够大，以提高统计学上发现实际存在的、临床上重要差异的概率；但具体实践中，考虑到各种资源消耗及伦理规范要求，预先确定既满足科研需求，又符合伦理规范，同时能够最大化研究效能的样本量便十分重要了。计算样本量的要素主要包括：(1)各组结局指标(含干预组和对照组)的估计水平(或比较组间具有重要临床意义的目标差异水平)；(2)α(Ⅰ类错误)水平；(3)β(Ⅱ类错误)水平或把握度(1-β)；(4)对于连续变量，测量值的标准差；(5)脱失率。具体介绍可以参考样本量概述及PASS软件介绍。不同的试验设计类型和试验目的，均会影响试验所需样本量。作者应详细说明样本量计算时涉及上述参数的具体数值，以便读者验证或参考。若因某些因素导致试验实际样本量与最初预计的不一致时，作者应做出相应的解释说明。

【条目7b】对期中分析和中止试验的条件、时间进行解释(如适用)

【解读】很多临床试验招募研究对象的时间较长，则可能涉及到期中分析和中止试验的问题。期中分析一般由独立的数据监察委员会来执行，对累积的数据进行多次检验，须进行统计学调整，否则会导致错误的结果产生；如对某一临床试验开展5次期中分析，若检验水准均取0.05，则会导致大约23% (1-0.953)的假阳性率，远高于常规的5%。因此，如果涉及期中分析，作者应详细说明用于多重分析的成组序贯统计方法及使用原因和使用频率。若干预效果特别好或特别差，出于伦理考虑将中止试验。不论是期中分析还是中止试验，作者应说明其实施条件和时间。

注：本文内容是参考相关文献后对随机平行对照试验CONSORT声明原文的解读，仅代表本网站观点。关于随机平行对照试验CONSORT声明的更多内容详见官方网站(http://www.consort-statement.org)或论文CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2844940/)、CONONSORT 2010 Explanation and Elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials (https://www.bmj.com/content/340/bmj.c869)。