非药物治疗随机对照试验(Nonpharmacologic Treatments Randomized Control Trials)报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)扩展版——解读(上)

发布于 2023年7月12日 星期三 22:53:33 浏览:322
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在前面文章中介绍了非药物治疗随机对照试验(Nonpharmacologic Treatments Randomized Control Trials)报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)扩展版的背景、条目清单、流程图和使用注意事项。我们将分两篇文章对非药物治疗随机对照试验CONSORT扩展版进行解读,本文将解读【条目1~12】内容。

关键词:随机对照试验; 报告规范; 临床试验报告的统一标准; CONSORT; 非药物干预临床试验; 非药物治疗临床试验; CONSORT扩展版

需要注意的是,非药物治疗随机对照试验CONSORT扩展版是在CONSORT 2001声明(并非CONSORT 2010版)的基础上进行的修订。我们认为在撰写非药物治疗随机对照试验报告的标准版条目时,最好采用CONSORT 2010版的条目解释。本网站对非药物治疗随机对照试验CONSORT扩展版的解读,以及对于标准版的条目解释均借鉴了CONSORT 2010版。

一、标题与摘要

【条目1】在摘要中,指出试验组与对照组的干预手段、医疗保健提供者、试验中心以及设盲方法

【解读】摘要的质量影响到文章的归类,以及被相应词条检索到的准确性。针对非药物临床试验,试验中心和医疗保健提供者的信息需要在摘要中明确交代,建议说明参与试验的医疗保健提供者的人数及其专业知识背景。同时,需要说明试验组和对照组的干预实施信息。对于盲法的实施,需交代试验过程中实施对象是医疗保健提供者、受试者和结局评估者中哪一方或多方。以上信息对充分评估试验的外部和内部有效性是必要的。

二、引言

【条目2】论述研究背景和解释相关原理

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目2a】研究的科学背景和试验的理由

三、方法

(一) 研究对象

【条目3】报告纳入标准和数据收集的环境和地点,必要时,指出试验中心和干预措施执行者的入选标准

【解读】在大多数非药物临床试验中,医疗保健提供者的专业知识和试验中心的规模将会影响干预措施的效果。详细描述参与试验的医疗服务提供者及试验中心的情况进行,将有助于读者根据试验数据收集点的情况评估偏倚风险及结果的可迁移性。试验中心的入选标准可参照正在进行的相同或类似研究项目对试验中心的要求。医疗服务提供者的入选标准应评估医疗水平、工作经验、所能实施干预的种类、处理复杂情况的能力以及专业培训能力等方面。同时需要关注医护人员纳入标准的合理性影响,因为这会影响试验结果的适用性。

(二) 干预措施

【条目4a】描述实施干预的各个步骤,必要时,描述针对个别受试者而对干预步骤所作的修改

【解读1】鉴于非药物疗法通常都较复杂(涉及多种治疗方案),并且每种方案都会给疗效评估带来一定影响,所以详细描述非药物治疗手段十分重要。例如,在颈动脉内膜切除术中,可运用多种手术方式实现动脉内膜切除和重建,不同的方式很可能会影响干预的疗效。因此,详细描述非药物治疗干预实施细则有助于将最安全有效的疗法应用于临床,同时也利于在进行系统综述时根据描述决定是否纳入该项研究,对其可重复性进行评价,以及与同类型不同研究进行互相比较。

除报告本身的完整性外,非药物临床试验干预及对照的类型也会影响到描述信息的完整性。常见的对照治疗类型主要有安慰剂、常规医护措施、某种有效的疗法或替代疗法。当对照治疗为常规医护措施时,作者需详细报告医疗护理的具体方法和步骤。这些信息可以让读者将常规医护手段与其自己日常所用的治疗方法进行比较,以判断试验结果的可迁移性。

外科类干预手段需详细报告器械植入类型和方式以及手术操作的具体过程。除此以外,还需详述器械的构造及手术全流程的护理方法。对于非植入性器械外科疗法,除详述该器械的构造外,还需准备一份仪器使用指南可供查阅,以保证可重复性。对于康复治疗、行为治疗、教育和心理疗法等治疗手段,作者应报告治疗手段的定性和定量资料。其中,定性资料应涵盖每次治疗的内容,包括各受试个体或试验组如何接受干预,干预实施者同受试者之间如何进行的沟通交流;以及交流内容和实施干预时是否全程受到监督。定量资料则需描述治疗的次数,治疗的时间间隔,每次治疗时间的长短,以及总的治疗疗程的长短。同时,还必须报告针对不同并存疾患、耐受性和病程的患者是如何调整干预手段的。另外针对复杂干预,可借助试验组和对照组干预手段的图解进行说明。

【条目4b】规范干预手段的细节

【解读】试验中心、干预实施者之间的差异以及干预实施的复杂性给评价非药物治疗带来了特殊困难。由于试验中心的差异在多中心试验中会比较突出,因此作者应该描述每一项用于促进不同治疗中心或者治疗实施者的干预措施标准化的控制方法及策略。在确证性试验(pragmatic trial,其目的是确证一项干预措施在其所应用的普通条件下是否有效)中,所谓标准化可能仅仅局限于告知干预实施者按常规所用的治疗方法为患者提供治疗;在有效性试验(efficacy trial,其目的是判定一项干预措施在理想情况下是否有效)中,标准化可能更加严格(比如需要治疗认证过程)。

为了使非药物治疗的实施过程具有足够的可重复性,对标准化的实施方法及实施过程的描述非常重要。我们推荐作者撰写干预措施标准化的实施材料时,以附件的形式发布于对应文章的网站上以供阅读。附件内容主要包括文稿、专业指南以及培训治疗师一致性干预措施的材料。

【条目4c】评估或提高医疗保健提供者对研究方案依从性的细节

【解读】评价医疗保健提供者对研究方案依从性对于评估临床干预措施的可行性和可重复性十分必要。通过对病例报告表、录像和录音进行复查,实现对治疗依从性的评估,并且在报告中应详细阐述研究方案实施的细节,以便试验结果能够正确应用于临床及开展适用性评价。

(三) 目的

【条目5】明确说明目标和假设

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目2b】研究目的或假设

(四) 结局

【条目6】清楚定义主要结局和次要结局,如果可以的话,还应报告提高结局测量质量的方法(如多次测量,测量者培训)

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(上)【条目6a】完整明确地定义预先规定的主要和次要结局指标,包括何时、如何评价及【条目6b】试验开始后结局的改变及原因(链接)。

(五) 样本量

【条目7】报告如何确定样本量,可以的话还应该报告中期分析结果和终止试验的规则。必要时,详述医疗保健提供者和试验中心是否以及如何进行群组分配

【解读】在整群随机试验中,计算非药物治疗效果的单个RCT的样本量时,除考虑本身样本量计算外,还应结合群组内相关系数估计的设计效应进行相应调整,并且在报告中体现是否考虑这一要素,以及解释样本量计算的调整过程。

(六) 随机分配序列的产生

【条目8】报告产生随机分配序列的方法,包括任何限制性随机化的细节(如区组、分层)。在适当的情况下,介绍医疗保健提供者如何分配至各试验组

【解读】针对药物干预的传统随机对照临床试验,通常由一个研究者完成受试者随机分组的过程。但是这种方法在许多非药物临床试验中通常难以实现,因为对各个干预过程来说,治疗者的专业技能存在个体差异,某个干预过程相较对照组难度更大也是常见的。这两个方面的差异可能对治疗效果的评价产生偏倚,尤其在外科手术中是比较常见的。

其次,在非药物临床试验中,通常难以对治疗者实施盲法,而他们又可能下意识对某种干预措施有所偏爱,或者对不同干预措施设有预期。这些可能使得试验产生偏倚,因此作者应详细报告治疗者的组别是如何产生的。

【条目9】报告实施随机的方法(如编码的容器或中心电话),明确在实施干预之前是否进行分配隐藏

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目8a】序列生成:产生随机分配序列的方法及【条目8b】序列生成:随机化类型;任何限定情况的详细信息(如区组和区组大小)及【条目9】分配隐藏机制:实施随机序列的方法(如连续编码的容器),阐明隐藏分配序列的措施

【条目10】说明由谁生成随机分配序列,谁招募研究对象,谁对研究对象进行分组

【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials,CONSORT)——解读(中)【条目10】分配实施:分配序列、纳入研究对象、分配研究对象的人员

(七) 盲法

【条目11a】是否对受试者、干预实施者和结局评估者设盲,是否对实施共同干预措施的人员设盲

【解读】大量证据显示,对治疗效果的评价出现偏倚与盲法实施不到位有关。临床研究中,通常应该对受试者、干预实施者和结局评估者实施盲法。除此以外,涉及到其他提供治疗服务的人,例如实施联合干预的医生,也应该在盲法实施对象的考虑范围之内。实际上,其他提供治疗服务的人可能对所观察的试验效果产生重要影响。例如在外科手术评价试验中,即使不能对进行手术的外科医生实施盲法,也应该对手术后随访的调查人员实施盲法,以减少产生实施偏倚的风险。

【条目11b】如果进行了设盲,说明如何设盲,以及干预措施的相似之处

【解读】在非药物临床试验中,盲法通常较难实施,即使是实施盲法的研究脱盲的风险也很大。对于一些难以实施常规盲法的非药物临床试验,例如外科手术类试验,可以采取模拟外科手术操作过程等非常规盲法。如果无法对所有环节设盲,则可以考虑对部分环节设盲,如让受试者不知道自己所在的组别。非药物临床试验中是否使用盲法及设盲详细过程应该得到重视,应详细报告在试验中处理这些问题所采用的方法,以便了解其中的潜在偏倚。

(八) 统计方法

【条目12】说明比较主要结局指标的统计方法;其他分析方法,如亚组分析和调整分析。必要时,详述医疗保健提供者和试验中心是否以及如何进行组群分配

【解读】在非药物治疗效果的评价试验中,干预能否成功部分取决于治疗中心对于治疗者的培训是否到位以及治疗者的技能水平。因此,接受同一个治疗中心的干预甚至同一个治疗者的干预,患者所获得的结果将具有相关性或者发生聚类。标准统计分析方法如果忽视聚类产生的群效应,就会导致对治疗效果不正确的评价。因此,在分析此类试验结果时,作者应调整患者特点,采用特殊分析模型来控制聚类效应。同时,任何此类分析调整都应进行报告。

注:本文内容是参考相关文献后对非药物治疗随机对照试验CONSORT扩展版原文的解读,仅代表本网站观点。关于非药物治疗随机对照试验CONSORT扩展版的更多内容详见官方网站(http://www.consort-statement.org)或论文Methods and Processes of the CONSORT Group: Example of an Extension for Trials Assessing Nonpharmacologic Treatments (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18283201/)、报告非药物随机对照临床试验的CONSORT扩展声明:说明与详述(一)( https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKgchrJ08w1e75TZJapvoLK3O-LTbfNYgMEWngAW9eWew4h3g4g_631fOKEgfM_G7fjMZxfS-tuX8&uniplatform=NZKPT)、报告非药物随机对照临床试验的CONSORT扩展声明:说明与详述(二)( https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKgchrJ08w1e75TZJapvoLK3O-LTbfNYgMKBpFQrwNCsIqsY-0ygu-AyVTdqjoBz99cs9Kcm_z2U3&uniplatform=NZKPT)、报告非药物随机对照临床试验的CONSORT扩展声明:说明与详述(三)( https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKgchrJ08w1e75TZJapvoLK3O-LTbfNYgMGI_WPMBiJ1f07Rc6gHxv2UsS95qB51aVjjlQDnEg2Vx&uniplatform=NZKPT)。

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