前面介绍了“医学研究之定性资料样本量计算——效应大小法”。本文将介绍两独立样本率差的置信区间(Confidence Intervals for the Difference Between Two Proportions)样本量计算。该方法根据两组的率及置信区间的相关信息估算样本量，其计算过程及注意事项如下。
一、案例数据
欲开展某新药对某胃病疗效的研究，研究者将胃病患者随机分成“新药治疗组”和“常规药物治疗组”，经过一个周期治疗后，以相同的标准衡量，新药治疗组的有效率为75%，常规治疗组有效率为68%，研究者希望为比例构建一个双侧95%置信区间，且置信区间宽度为0.2，试估计该研究所需的样本量？
二、案例分析
“新药治疗组”和“常规药物治疗组”是两个独立总体，效果评估为二分类变量(有效、无效)，希望为比例构建一个双侧95%置信区间，且置信区间宽度为0.2，宜采用两独立样本率差的置信区间估算样本含量。两独立样本率差的置信区间估算样本含量，需要以下几个参数：
1. 试验组比例π1， 本例为新药治疗组的有效率。
2. 对照组比例π2， 本例为常规药物治疗组的有效率。
3. 检验水准α (通常取0.01至0.1，本例取0.05)。
4. 置信区间，置信区间宽度或样本比例到置信区间下限或上限的距离。
5. 脱失率DR (通常不宜超过20%，本例取10%)。
三、软件操作
(一) 方法选择
在左侧界面中依次选择“Procedures (程序)”—“Proportions (比例)”—“Two Independent Proportions (两独立样本比例)”— “Confidence Intervals for the Difference Between Two Proportions (两独立样本率差的置信区间)”，见图1。
(二) 参数设置
在“Design (设置)”模块中按以下参数设置相应选项(图2)：
①Solve For：选择“Sample Size”，表示本分析的目的是用于计算样本量。
②Confidence Interval Method：表示置信区间计算方式，PASS软件有7种公式可以选择，分别为“Score (Farrington & Manning)”、“Score (Miettinen & Nurminen)”、“Score w/Skewness (Cart & Nam)”、“Score (Wilson)”、“Score C.C. (Wilson)”、“Chi-Squire C.C. (Yates)”和“Chi-Squire (Pearson)”，Newcombe (1998)建议使用修正Wilson得分法而不使用Pearson χ2法或Yate校正χ2法，本例选择“Score C.C. (Wilson) (连续校正的Newcombe修正Wilson得分法)”。
③One-sided or Two-sided Interval：“Interval Type”区间类型，本例选择“Two-Sided”双侧检验。
④Confidence：“Confidence Level (1-Alpha)”表示置信度，本例填“0.95”。
⑤Sample Size：“Group Allocation”表示研究对象如何分配到不同组别中，根据不同的需求选择，本例中选择“Equal (N1=N2)”试验组和对照组的样本含量相等。
⑥ Precision：“Confidence Interval Width (Two-Sided)”表示双侧置信区间宽度，即从置信区间下限到上限的距离。该值必须为正数，本例填“0.2”。
⑦ Proportions (Difference=P1-P2)：“Input Type”表示输入类型，本例选择“Proportions”比例，“P1 (Proportion Group 1)”本例输入新药治疗组有效率，填“0.75”，“P2 (Proportion Group 2)”本例填写常规药物治疗组有效率，填“0.68”。
(三) 脱失率设置
在“Reports (结果报告)”模块中，勾选“Show Dropout-Inflated Sample Size Report (报告脱失样本量)”，在“Dropout Rate”中填写“10%”(图3)，表示按照10%的脱失率计算样本量。设置好上述参数后点击“Calculate (计算)”。
四、结果及解释
图4列出了该研究设计的相关参数和样本量计算结果，可知需要336例受试者，N1=N2=168例。
图5“References (参考文献)”列出了该计算过程中参考的相关文献；“Report Definitions (报告定义)”列出了各个参数的具体解释；“Summary Statements (报告概述)”为整个分析报告的摘要。
图6“Dropout-Inflated Sample Size (脱失样本量)”为考虑了脱失率的样本量(N')，也是研究实际开展过程中需要达到的最低样本量，需要374例受试者，其中 N1'=N2'=187例受试者。
图7为此次样本量估算整个过程的详细参数设置汇总。
五、结论
该案例为两独立样本率差的置信区间样本量计算，已知新药治疗组有效率为75%，常规药物治疗组有效率为68%，置信度为0.95，置信区间宽度为0.2，则新药治疗组和常规药物治疗组分别需要168例受试者。若考虑10%的脱失率，则每组至少需要187例受试者。