在前面文章中介绍了随机对照试验中的不良事件的CONSORT扩展版(Consolidated Standards of Reporting Trials-Harms, CONSORT-Harms)的背景、详细清单条目及使用注意事项。本文进一步详细解读CONSORT-Harms条目内容。
关键词：CONSORT; 随机对照试验报告规范; 不良事件; 危害; 随机对照试验中的不良事件; CONSORT – Harms
需要注意的是，CONSORT-Harms是在CONSORT 2001声明(并非CONSORT 2010版)的基础上进行的修订。我们认为在撰写CONSORT-Harms的报告时，对于标准版的条目，最好采用CONSORT 2010版的条目解释。本网站对CONSORT-Harms的解读以及对标准版的条目解释均借鉴了CONSORT 2010版。
一、标题与摘要
【条目1】如果研究收集了危害和疗效的数据，题目或者摘要应该进行说明
【解读】在摘要中，作者应该如实、准确体现与“危害”相关的信息，尤其是重大危害。在标题和摘要中明确报告不良事件有利于正确建立数据库索引与信息检索。
二、引言/背景
【条目2】如果试验研究了危害和疗效，引言中应该进行描述
【解读】引言中需要阐述随机对照试验的科学背景和基本原理，既要报告干预措施的疗效，也要阐述相关的危害。而在以危害为研究目标的RCT中，应在引言部分说明研究目的，在方法部分报告所关注的危害。
三、方法
(一) 研究对象
【条目3】报告纳入标准和数据收集的环境和地点
(二) 干预
【条目4】准确描述每组的干预及实施干预的过程和时间
(三) 目的
【条目5】明确说明目的和假设
【解读】研究目的是试验拟回答的科学问题，常与某种治疗性或预防性干预措施的效果有关。假设是预先设定的、比目的更加具体的待检验问题，能够进行明确的统计学检验并评价。实际中，目的和假设并不易区分。
(四) 结局
【条目6】列举所研究的每个不良事件的定义(应特别注意分级、预期或非预期的事件、标准正确的定义以及新定义)明确危害相关信息的收集(数据采集模式、观察时间、归因方法、确定强度；如果相关的话，还包括危害相关监测和停止的原则)
【解读】在RCT中，作者应该说明报告中是否包含了试验过程中发生的所有不良事件。如果不是，需要阐明选择性报告部分不良事件的原因、操作方法及操作人员。如果报告中没有提到危害相关数据，则在方法部分应简要解释遗漏原因。知情同意书中提到潜在不良事件可能会增加RCT报告中该不良事件的发生率，因此作者应分别报告预期和非预期的不良事件，并说明是否使用标准测量工具(应尽量参考有明确定义和量表的原始文件资料)来测定不良事件。
调查问卷、随访及医学检查是收集危害相关信息的重要手段。主动危害监测所发现的不良事件多于被动监测，开放式问卷与结构问卷获得的信息也不尽相同。作者应该详细说明不良事件监测的方式、使用工具及时间表，同时需要考虑潜伏期较长的不良事件，制定相应的观察时间点。在因果关系判定方面，不仅要阐述不良事件的定义，还应说明由哪些人员参与完成，是否在盲法、分配隐匿的情况下进行等情况。在试验中如果出现中止治疗的情况，应该明确说明报告人，中止原因以及是否在盲法和分配隐匿的情况下进行因果关联的判断，同时还应说明因此退出的数据如何在数据分析过程进行处理。作者应阐明危害监测计划及中止试验的原则，并且说明这些原则是独立、全面及利弊权衡的。
(五) 样本量
【条目7】报告如何确定样本量，可以的话还应该报告中期分析结果和终止试验的规则
(六) 随机化
【条目8】随机分配序列的产生：报告产生随机分配序列的方法，包括任何限制性随机化的细节(如区组、分层)
【条目9】分组隐匿：报告实施随机的方法(如编码的容器或中心电话),明确在实施干预之前是否进行分配隐藏
【条目10】随机化实施：说明由谁生成随机分配序列，谁招募研究对象，谁对研究对象进行分组
(七) 盲法
【条目11】报告研究对象、干预实施者、结局评者是否不知道分组情况，以及评价盲法是否成功的方法
(八) 统计学方法
【条目12】详细描述分析危害信息的计划(包括编码、复发事件处理、观察时间点的定义、连续变量处理和统计分析)
【解读】在大多数RCT中，危害报告可只进行描述性统计(并非需要统计学推断)，因为大多数试验缺乏检验危害相关假设的能力，事实上并明确的预先指定的危害相关假设。如果作者根据不良事件出现与否进行分组，应说明分组是事先还是事后确定。关于复发事件的处理，需要在纵向随访试验中说明事件发生的时间，建议采用Kaplan-Meier曲线进行分析。连续性变量的处理，除提供总体数据集中趋势的指标(均值、中位数)外，还应考虑严重不良事件出现时的极端数据信息。当危害是主要或者次要结局时，应对统计分析计划和推断计划进行清楚陈述，说明是预先设定的统计分析还是事后的比较分析，并且需考虑亚组间的异质性。
四、结果
(一) 研究对象纳入流程
【条目13】描述每组研究对象因为接受分配治疗后的不良事件而退出的情况
【解读】作者应描述减员、中止治疗和退出的原因，特别是对死亡人数的报告应给予重视。
(二) 招募
【条目14】说明招募和随访的日期
(三) 基线数据
【条目15】描述基线时每组的人口统计学资料和临床特征
【解读】详见临床试验报告的统一标准(consolidated standards of reporting trials，CONSORT)——解读(下)【条目15】反映各组基线人口学特征和临床特征的表格(链接)。
(四) 分析例数
【条目16】提供分析危害事件的分母
【解读】作者应该报告在试验中接受分配治疗的受试者数量和随访时间，以及是否使用了相同的分析方法来评估研究终点的疗效和危害。
(五) 结局和效应估计
【条目17】确定因果关联后，需要报告每个治疗组每种不良事件的绝对危险度，分级和严重程度，并且提出适合的评价复发事件、连续变量和等级变量的指标
【解读】详见【条目17-19解读】。
(六) 其他分析
【条目18】描述涉及危害亚组分析和探索性分析
【解读】要求提供事件的发生情况和时间。涉及危害的亚组分析报告形式应与疗效的分析一致，包括实施原因、实施方式、事先还是事后。
(七) 不良事件
【条目19】报告每个组发生的所有重要的不良事件或副作用
【条目17-19解读】每个研究组的结果需要作者分别报告，对于每种类型的不良事件，应提供适当的绝对危险度指标，严重的不良事件应该按照不同类型分别报告。对于多次复发的事件，需提供受影响的研究对象数量和每个研究组的事件数量及发生率。
五、讨论
(一) 解释
【条目20】提供疗效和危害的权衡讨论，强调研究的局限性和外推性，以及危害信息的其他来源
【解读】详见【条目20-22解读】。
(二) 外推性
【条目21】解释试验结果的外推性(外部真实性)
【解读】详见【条目20-22解读】。
(三) 整体证据
【条目22】基于当前证据对结果进行概括性解释
【条目20-22解读】在讨论部分，作者应该重点结合试验的原始研究目的，并在权衡利弊的情况下进行全面总结。在局限性部分，应该说明危害相关的情况，包括尚无定论的发现、多重比较、检验效能及暴露时间短等情况。
注：本文内容是参考相关文献后对CONSORT - Harms原文的解读，仅代表本网站观点。关于CONSORT - Harms的更多内容详见官方网站(http://www.consort-statement.org)或论文Better reporting of harms in randomized trials: an extension of the CONSORT statement (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15545678/)。