草药干预随机对照实验(Herbal Medicine Interventions Randomized Control trials, HRCT)报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)扩展版——解读(上)

发布于 2023年7月9日 星期日 18:29:01 浏览:260
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在前面文章中介绍了草药干预随机对照实验(Herbal Medicine Interventions Randomized control trials, HRCT)报告的统一标准(Consolidated Standards of Reporting Trials,CONSORT)的背景、条目清单和使用注意事项。我们将分两篇文章解读CONSORT-HRCT声明条目清单,本文解读【条目1~4】。

关键词:随机对照试验; 草药干预随机对照实验; HRCT; 报告规范; 临床试验报告的统一标准; CONSORT扩展版; CONSORT-HRCT

需要注意的是,CONSORT-HRCT是在CONSORT 2001声明 (并非CONSORT 2010版)的基础上进行的修订。我们认为在撰写CONSORT-HRCT的报告时,对于标准版的条目,最好采用CONSORT 2010版的条目解释。本网站对CONSORT-HRCT的解读,以及对于标准版的条目解释均借鉴了CONSORT 2010版。

一、标题和摘要

【条目1】如何把患者分配到不同的干预组(如“随机分配”“随机化”),标题和摘要中至少有一处报告试验中所应用草药产品的拉丁名、入药部位及剂型。

【解读】该条目旨在帮助在电子数据库中检索和识别随机对照试验报告。因此,建议在CONSORT语句中使用词语“随机”“随机化”或“随机分配”。在草药干预随机对照试验的文章标题和摘要中,需要使用额外语言文字说明本试验为草药的临床试验。研究表明,由于不同数据库之间使用的受控词汇和索引程序存在差异,搜索补充和替代医学(complementary and alternative medicine,CAM)相关的主题具有一定难度。有人建议,如果CAM试验(如植物性药物试验)的作者在报告摘要或标题时没有参考标准对照词汇,那么索引器可能不会为特定研究指定适当的索引术语。索引器的另一个问题是没有足够数量和种类的CAM干预性研究描述术语。当报告草药产品的随机对照试验时,使用上述标题和摘要建议的信息可能会改善索引和检索。

鉴于植物的名称十分繁杂,不仅因各国文字不同各异,即使是一国之内不同地区也往往不一样,因此草药同名异物或同物异名的现象普遍存在。根据林奈所创立的“双名法”,即植物的学名统一由属名和种名组成,并统一用拉丁文标识,在学名后附加该种植物的命名人(或命名人的缩写)。因此识别草药的随机对照试验,需要在文章的标题和摘要中报告草药的拉丁学名、所用植物的部位及制剂类型。这些信息将增加检索和识别特定草药产品或制剂的随机对照试验的特异性。如果一些草药有特定的商标或商品名,其拉丁学名应该与商品名称一起列出。当试验中使用的草药产品为复方品种时,建议在标题中列出产品名称,并在摘要中列出该产品中包含的所有草药品种。由于列出了所有单独的草药物种的拉丁学名,因此试验的标题不会太长。

二、引言/背景

【条目2论述研究背景和解释相关原理,包括简要阐述进行此项试验理由及使用该特定草药产品的依据,若适用,报告是否有关于该草药适应新的或传统的研究

【解读】对照临床试验报告的背景部分,在阐明试验基本原理时,需提供所提及研究的特定干预措施的文献支持。如果可以的话,应该报告是否有关于该草药适应症新的或传统的研究,但这在某些类型的草药干预试验中可能并不适用(如缺乏该草药产品适应症的研究),此时可以不进行相关的阐释。现有草药产品类型具有较大的异质性,同一种草药的两种不同制剂产品类型可能具有不同的植物化学特性以及不同的药代动力学特征等。鉴于产品的可变性,基本原理部分应清楚地概述特定草药产品的相关研究数据。在没有可供审查的临床试验的情况下,可以接受临床前研究工作(即动物研究、观察性研究、病例报告、已知机制)的推断。如果没有关于该研究产品的直接数据,则应参考与当前试验中所评价产品类似的研究资料。在进行试验原理阐释时,应尽可能地清楚说明过往使用此类草药产品的系统评价。

此外,如果评价的是传统适应症,则应报告该适应症所依据的理论和相关概念,能够使得具有该领域相关知识的读者看懂确定该适应症的理由。例如,中医药临床试验选择了验证中医诊断(例如肝血虚)而不是西医诊断(例如肝炎)的疾病。作者还应该在描述中明确说明选择特定干预措施的原因。例如,在传统中医中,“内关”穴位(EH-6,EH 代表心脏经络)被认为与心脏的功能有关。此外,有助于提供基本原理证据(即使是针对传统适应症)的其他数据(如临床试验、动物试验、观察性研究、病例报告、已知/推测的机制)也都可在背景部分进行描述。能够被研究假设清晰阐明的理由,如来源于科学性的、经验性的、历史性的,或者传统意义上的资料都是可以的。

三、方法

(一) 受试者

【条目3】报告纳入标准,如果要检验的是传统适应症,则须对这种传统理论和观念进行阐述。例如,受试者纳入标准应该反映出支持这一传统适应症的理论及概念

【解读】临床试验的外部效度和可推广性取决于受试者的合格标准,而草药干预试验的合格标准的报告质量往往较差。旨在评价传统适应症的草药临床试验,必须报告与之相关的任何受试者的合格标准。在相关说明中,作者可选择排除以前使用过该特定草药产品的受试者。因为尽管没有经验证据表明,在同一种草药的临床对照试验之前使用该草药,对治疗效果的估计会产生偏差,但曾有报道,在试验开始之前如果受试者使用过草药产品,可能会导致副作用增加。

草药临床试验中,报告数据收集的环境和地点也很重要。地理位置突出了可能影响研究可推广性的物理因素(如气候和食物来源)、经济因素、地理因素及社会文化因素等。同样,研究环境可能在机构、资源、经验、基准风险和外观上有很大差异。试验结果的外推性部分取决于这些信息的完整度。

(二) 干预

【条目4】准确描述每组的干预,以及实施干预的过程和时间

【解读】与所评价干预措施有关的任何信息都需要完整描述。例如,对于手术干预的试验,可能需要对手术医生和过程进行完整地描述。对于草药,则需要上述信息来体现试验用药特异性的关键特性。试验用药的描述越完整,越有助于判断其相较于其他产品的功效和安全性。

市面上含有草药成分的产品种类繁多,这些产品的成分含量差异很大。通常情况下,产品不会列出标签上每一种成分的具体含量(重量、体积和比例),有的产品甚至不列出任何成分。不同产品之间的药理学特性和体外活性可能不同,即使是含有相同植物种类的产品(如贯叶连翘)也通常包含不同数量的植物标记物/活性成分。因此,一些研究表明某些植物产品不仅包含不同的有益成分,且有益成分含量也有所不同。因此,草药干预试验的作者有必要完整描述所使用的产品。

【条目4a草药产品的名称

包括:①每种草药成分的拉丁双语名、植物学权威名和科名还包括常用名;②正确的商品名(例如商标名称)或提取物名称(例如EGb-761),生产厂家名称;③该药品在研究所在国是否经过认证(注册,登记)

【解读】草药试验报告应说明拉丁学名和通用名称,并连同命名者姓名和所属科的名称。【条目1】也建议报告拉丁学名和通用名称。按国际公认的植物命名规则,植物物种的科学名必须包括拉丁双名(属和特定的上位词)及权威命名者姓名。例如,属:蒲公英,上位词:铁皮石斛,权威命名者:林奈。因此,全称应为 Taraxicum officinale L.(林奈在这里缩写为L.)。附加权威命名者能够确认最初描述此植物的人。通用名称也应在此处列出(如蒲公英、艾菊、圣约翰草)。不能单独使用通用名称,因为不同的草药种类可能具有相同的通用名称。例如,Echinacea 是 Echinacea angustifolia、Echinacea pallida和 Echinacea purpura 的通用名称。但这些植物具有不同的生化特征。

如果可以,应报告专利产品名称(商标名称,如Kwai)或提取物名称(如LI 160)和产品的制造商。这些名称是快速识别特定草药产品(包括其成分及制造或生产)的方法,但仅凭这些名称作为产品信息描述是不够的。

作者还应该报告该产品是否在临床试验的地区获得注册许可以及是否获得监管机构颁发的许可证。因为并非所有的草药产品都能通过临床试验有最终的产品或提取物名称或生产厂家,它们可能只是试验实施人员为该项研究而特制的,该产品并未获得相关批准生产,此时,所有用来炮制和制备该草药产品的方法均应报告。尽管许可证不能保证产品质量或为读者提供充足的草药产品描述,但它确实能够让读者确定特定草药的监管状态和可使用性。

【条目4b草药产品的特性

包括:①生产该草药产品或提取物所采用的植物部位;②草药产品类型[如生药(鲜或干)、提取物];③提取所用溶剂的类型和浓度(例如80%乙醇、100%水、90%甘油等),草药提取比例(例如药物与提取物之比为2:1);④生药材的鉴定方法(即如何鉴定,谁鉴定)和批号;阐述是否保存了凭证标本(即保留样品)及其贮存地和编号

【解读】草药产品的物理特性必须有完整的描述,包括产品或提取物中所含植物的部位及产品的类型[如生(新鲜或干燥)或提取物]。草药产品所含成分的数量和种类受到植物部位的影响,即使是相同药物,因其不同产地、种植、栽培条件等因素均会影响药物活性成分的药理作用。草药产品的特征细节报告有助于其干预效果的判断与验证重复。此外,也应该报告产品类型,因为不同的产品形式有不同的类型和成分含量。如果产品是提取物,应报告提取溶剂的类型和浓度(如80%酒精,100%水,90%甘油)及植物与植物提取物的比例[如植物:植物提取物(2:1)]。比例可告诉读者需要多少植物原料(按重量或体积)才能生产出特定数量的成品提取物。原料认证的方法(即完成方式和由谁完成)描述了如何识别原料或植物,并允许读者在一定程度上判断草药产品的原料是否由所报告的植物生产。原料的批号为读者提供有关原料来源的关键信息。

【条目4c剂量方案和定量说明

包括:①草药产品用药剂量、疗程及其依据;;②所有定量的草药产品(含生药和添加剂)每单位剂量药物的质量、浓度等指标(若适用,可用范围来表示),添加剂材料,例如黏合剂、辅料和其他赋形剂(如每片17%麦芽糊精,3%二氧化硅),也需要在文中报告;③标准化草药产品,必须报告每单位剂量活性/标志性成分的数量

【解读】草药试验的作者应报告给药方案并提供草药产品的定量描述。试验剂量和持续时间的相关信息对于重复试验、确立特定剂量和持续时间的疗效或危害及其外推性都非常重要。试验剂量和持续时间的理论依据应该是明确的,因为不明确的描述会引起对试验方法的质疑,并可能会进一步引发一些伦理问题。应该报告所有草药产品成分的重量或含量,无论是天然成分还是按剂量单位形式添加的(即添加的材料,如粘合剂、填充剂、赋形剂;如每粒胶囊含17%的麦芽糊精,3%的二氧化硅),及每个剂量单位形式的活性成分/标记成分的百分比(如每粒胶囊含0.3%金丝桃素)。这能让读者了解到植物产品成分量含量的概况。

【条目4d定性测试

包括:①草药产品的化学指纹及其检测方法(设备和化学参比标准品)和检测者(例如实验室名称),是否保存了产品样品(如保留样品)及贮存地点;②描述进行过的全部特殊检验/纯度测定如重金属或其他污染物测定),报告去除了哪些杂质及去除方法;③标准化:被标准化的对象(如草药产品中哪种化学成分)和方法(如化学过程或生物/功能活性测定)

【解读】临床试验应报告草药产品的化学指纹图谱和使用的方法(机械和化学参考标准)及谁进行了这些测试(使用实验室的名称)。指纹图谱可应用在描述草药产品关键成分的图表或表格中。使用正确的技术进行化学分析对于提供清晰准确的产品成分报告至关重要,并且可提供定性和定量信息。Bauer和Tittel提供了一些用于药理学、临床和毒理学研究的植物材料标准化的指南。此外,分析团体协会(the Association of Analytical Communities,AOAC)也概述了分析特定草药产品的标准,美国植物理事会和美国药典制定的《美国草药药典》一样。报告可能还会描述是否保留了凭证样本(即保留样本);如果是,则描述保存或存放的位置,以便有独立的样本可供验证化学特征。因此,在相关的报告中应完整描述包括对所有特殊测试/纯度测试(例如,重金属或其他污染物测试)及有害成分的去除(其方式及方法)。所有这些内容的报告都是需要的,因为它们可能会改变草药产品的成分。

通常,公司或研究人员经常将植物产品标准化为特定的化学“标记”成分。这些“标记”成分可被认为是主要的“活性”成分,或仅用作产品化学特性的指标。尽管商业市场上的产品可能没有被标准化,并且通常不知道“有效”成分,但如果在草药产品的临床试验中进行了标准化,也应进行报告。作者应报告产品标准化的成分(如化学成分)、完成方式(如化学反应过程或活性的生物/功能测量)及该特定成分每个剂量单位形式中的百分比。

【条目4e安慰剂/对照组,所使用的对照/安慰剂的依据

【解读】与其他试验一样,在草药临床试验中完整地描述对照组的特征及其设盲方式很重要。如果使用安慰剂对照,则安慰剂应与对照的干预措施密切匹配。对于草药干预试验,应当描述使用该对照/安慰剂类型的基本原理及依据。有些试验报告使用颜色和气味与活性干预措施相匹配的安慰剂,但安慰剂自身含有一定活性成分,这便会影响它与试验组之间的比较。虽然为某些草药产品干预构建匹配的安慰剂可能是一个挑战,但并非不可能。

【条目4f研究人员,描述实施干预的研究人员情况(如培训和实践经验)

【解读】描述实施干预的研究人员情况(如培训和实践经验),有助于评估方法与临床异质性,进而判断干预效果的真实性。有时候,干预措施实施者可能也是草药干预试验的一部分。不同研究人员拥有不同的理论方向及水平,培训水平、从业经验、及在不同环境中的工作经历也不一样。类似于外科手术试验,此类试验应提供对作为干预措施一部分的研究人员的描述(例如,培训和实践经验)。

注:本文内容是参考相关文献后对HRCT CONSORT扩展版报告规范原文的解读,仅代表本网站观点。关于HRCT CONSORT扩展版的更多内容详见官方网站(http://www.consort-statement.org)或Joel J Gagnier等发表的论文“Recommendations for reporting randomized controlled trials of herbal interventions: explanation and elaboration (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17027423/)”、田然等发表的论文“报告草药干预措施随机对照试验的建议:解释和说明(http://www.cjebm.com/article/10.7507/1672-2531.202008179)”、Joel J Gagnier等发表的论文“Reporting Randomized, Controlled Trials of Herbal Interventions: An Elaborated CONSORT Statement (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16520478/)”和田然等发表的论文“草药干预措施随机对照试验报告:CONSORT 扩展声明(http://www.cjebm.com/article/10.7507/1672-2531.202008178)”。

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