肿瘤标志物的检测在肿瘤的早期诊断、预测转移、复发、生存以及疗效评估等方面具有重要意义。肿瘤标志物预后研究报告规范(Reporting Recommendations for TumorMarker Prognostic Studies, REMARK)是规范肿瘤标志物预后研究报告格式和提高报告质量的重要指南。本文主要介绍REMARK的背景、条目清单和使用注意事项。
关键词：加强观察性流行病学研究报告质量; 观察性研究; 肿瘤标志物; 报告规范;肿瘤标志物预后研究报告规范; REMARK
一、REMARK背景介绍
肿瘤标志物(tumor marker)是由肿瘤组织自身产生的一类生化物质，可以反映肿瘤的存在和生长情况，主要包括胚胎抗原、糖类抗原、天然自身抗原、细胞角蛋白、肿瘤相关酶、激素以及某些癌基因等。其检测对于肿瘤的早期诊断、转移预测、复发监测、生存分析以及疗效评估等方面具有重要意义。根据功能不同，将肿瘤标志物分为诊断标志物、预后标志物、预测标志物和监测标志物。尽管已经发表了大量涉及肿瘤标志物的研究文献，但像甲胎蛋白、癌胚抗原等能够真正应用到临床的标志物非常有限。许多研究的初步结果表明某些肿瘤标志物具有重要意义，但之后的研究往往无法重复或证实这些结果。这主要是因为大部分肿瘤标志物的研究没有严格按照规范进行报告缺乏了必要的信息，从而阻碍了对研究质量及结果的评估和外推性的判断。因此，为了更好地评估肿瘤标志物的研究质量和结果的适用性，需要在肿瘤标志物研究中严格遵循规范，包括规范的报告要求和信息充分的文章内容，从而更准确地评估肿瘤标志物的潜在价值将其应用于临床实践中。
美国国立癌症研究所(National Cancer Institute, NCI)和欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC)在2000年的第一届国际肿瘤诊断会议上共同提出了肿瘤标志物预后研究报告规范(Reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies, REMARK)。该规范的目的是为肿瘤标志物预后研究设计、预先假设、患者和标本特征、检测方法以及统计分析方法提供相关信息，并对数据展示和核心要素的讨论提供指导建议。REMARK清单共包含引言、材料和方法、结果、讨论4个部分，涵盖了20个条目。2012年，REMARK还推出了解释与说明文件，针对清单中的每个条目进行了举例和解释，为更好地理解和执行REMARK声明提供了指导。这一规范的引入为肿瘤标志物预后研究提供了一套标准化的报告格式，有助于研究者更加全面、准确地描述其研究内容提高报告质量，有助于读者获得更可靠、可比较的肿瘤标志物研究结果，进而推动该领域的发展和临床应用。
二、REMARK规范的条目清单
肿瘤标志物预后研究报告规范REMARK条目清单中英文对照
| 内容 | 条目序号 | 条目内容 |
| Introduction 引言 | ||
| 1 | State the marker examined, the study objectives, and any prespecified hypotheses 说明检测的标志物、研究目的，以及任何预先设定的假设 | |
| Materials and methods 材料和方法 | ||
| Patients 患者 | 2 | Describe the characteristics (e.g. disease stage or comorbidities) of the study patients including their source and inclusion and exclusion criteria 描述研究患者的特征(例如疾病阶段或并发症)，包括其来源以及纳入、排除标准 |
| 3 | Describe treatments received and how chosen (e.g. randomized or rule-based) 描述患者所接受的治疗及干预措施的分配方式(例如采用随机分组或基于某种规则) | |
| Specimen characteristics 样本特征 | 4 | Describe type of biological material used (including control samples) and methods of preservation and storage 描述使用的生物材料类型(包括对照样本)，以及保存、储藏方法 |
| Assay methods 检测方法 | 5 | Specify the assay method used and provide (or reference) a detailed protocol, including specific reagents or kits used, quality control procedures, reproducibility assessments, quantitation methods, and scoring and reporting protocols. Specify whether and how assays were performed blinded to the study endpoint 明确所使用的试验检测方法并提供(或引用)详细的方案，包括使用的具体试剂或试剂盒、质量控制程序、重复性评估、定量方法、记录和报告方案。明确是否以及如何使检测者在不知道研究结局的情况下进行标本检测(盲法情况) |
| Study design 研究设计 | 6 | State the method of case selection, including whether prospective or retrospective and whether stratification or matching (e.g. by stage of disease or age) was used. Specify the time period from which cases were taken, the end of the follow-up period, and the median follow-up time 说明病例选择的方法，包括是前瞻性还是回顾性的、是否使用了分层或匹配(如，按疾病阶段或年龄)。明确病例采集的时间段、随访结束时间和中位随访时间 |
| 7 | Precisely define all clinical endpoints examined 精确定义所有检测的临床终点 | |
| 8 | List all candidate variables initially examined or considered for inclusion in models 列出所有待检测或考虑纳入模型的变量 | |
| 9 | Give rationale for sample size; if the study was designed to detect a specified effect size give the target power and effect size 给出样本量计算的依据；如果研究设计是为了检测某个特定的效应量，需要给出目标效能和效应大小 | |
| Statistical analysis methods 统计分析方法 | 10 | Specify all statistical methods, including details of any variable selection procedures and other model-building issues, how model assumptions were verified, and how missing datawere handled 详述所有的统计方法，包括变量选择过程和其他模型构建的问题细节，如模型假设的验证方法，以及缺失数据的处理 |
| 11 | Clarify how marker values were handled in the analyses; if relevant, describe methods used for cutpoint determination 阐明分析中标志物数值是如何处理的；如有可能，描述用于确定截断值的方法 | |
| Results 结果 | ||
| Data 数据 | 12 | Describe the flow of patients through the study, including the number of patients included in each stage of the analysis (a diagram may be helpful) and reasons for dropout. Specifically, both overall and for each subgroup extensively examined report the numbers of patients and the number of events 清楚描述整个研究过程中病人数量的变化情况，包括每个分析阶段纳入的病人数量以及退出的原因(建议使用流程图)。具体而言，无论是整体研究人群还是各亚组人群，都应清楚地报告相应的患者数量和事件发生数量 |
| 13 | Report distributions of basic demographic characteristics (at least age and sex), standard (disease specific) prognostic variables, and tumor marker, including numbers of missing values 报告各变量的分布情况及其缺失值情况，包括基本的人口学特征(至少包括年龄和性别)、标准的预后变量(反应疾病特异性的)及肿瘤标志物 | |
| Analysis and presentation 分析和展示 | 14 | Show the relation of the marker to standard prognostic variables 报告标志物与标准预后变量之间的关联 |
| 15 | Present univariate analyses showing the relation between the marker and outcome, with the estimated effect (e.g. hazard ratio and survival probability). Preferably provide similar analyses for all other variables being analyzed. For the effect of a tumor marker on a time-to-event outcome, a Kaplan-Meier plot is recommended 报告标志物与结局之间关联的单因素分析结果，以及相应的估计值(如风险比HR及生存概率)。最好也报告其他所有变量类似的分析结果。建议用Kaplan-Meier法分析标志物对时间-事件结局的影响 | |
| 16 | For key multivariable analyses, report estimated effects (e.g. hazard ratio) with confidence intervals for the marker and, at least for the final model, all other variables in the model 对于关键的多因素分析，至少需要在最终模型中，报告标志物及其他所有变量的估计值(如风险比HR)及相应的置信区间 | |
| 17 | Among reported results, provide estimated effects with confidence intervals from analysis in which the marker and standard prognostic variables are included, regardless of their statistical significance 无论是否有统计学意义，在结果中都应报告标志物和标准预后变量的估计效应值及其置信区间 | |
| 18 | If done, report results of further investigations, such as checking assumptions, sensitivity analyses, and internal validation 如果有进一步的其他分析结果，如预期假设的验证、敏感性分析及内部验证，应予以报告 | |
| Discussion 讨论 | ||
| 19 | Interpret the results in the context of the prespecified hypotheses and other relevant studies; include a discussion of limitations of the study 结合预先假设及其他相关研究对结果做出解释，包括对研究局限性的讨论 | |
| 20 | Discuss implications for future research and clinical value 讨论本研究对未来研究的意义及临床价值 | |
三、REMARK使用注意事项
作者可参考REMARK规范，更加准确地把握研究设计、患者收集、统计分析、数据处理、结果展示以及讨论撰写等环节，确保研究的规范性。编辑和审稿人可参考REMARK规范，快速准确地识别符合规范的论文，提高工作效率，评估论文是否适合发表。
REMARK规范的主要重点是单个预后指标的研究，但其在其他领域和多个预后指标的研究中同样适用。REMARK规范虽然未对研究具体措施作出规定，但对研究设计、数据收集、统计分析以及结果展示等方面仍具有指导意义。此外，考虑到预测标志物的研究最好在随机对照试验中进行调查，因此与REMARK相关的CONSORT声明也具有一定的关联性。
注：本文内容是参考相关文献后对REMARK声明原文的概述，仅代表本网站观点。关于REMARK声明的更多内容详见网站(https://cdp.cancer.gov/)或(https://www.equator-network.org/reporting-guidelines/reporting-recommendations-for-tumour-marker-prognostic-studies-remark/)，或阅读Douglas G Altman等发表的论文“Reporting Recommendations for Tumor Marker Prognostic Studies (REMARK): explanation and elaboration (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22675273/)”。